【成份】

本品主要成份為鹽酸伊托必利。

化學名稱：N- [4- [2-（N，N二甲基氨基）乙氧基]苄基]-3, 4-二甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽

化學結構式：

分子式：C₂₀H₂₆N₂O₄·HCl

分子量：394.89

【性狀】

本品為白色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

【適應症】

    本品適用於因胃腸動力減慢（如功能性消化不良、慢性胃炎等所致）引起的消化不良症狀，包括上腹部飽脹感、上腹痛、食欲不振、噁心和嘔吐等。

【規格】

50mg

【用法用量】

成人常用劑量為一次50mg，每日三次，餐前口服。根據患者年齡和症狀可相應調整劑量，可將藥片分切後口服。若用藥2周后症狀改善不明顯，宜停藥。

【不良反應】

嚴重不良反應

1、休克和過敏性樣反應（發生率不明^①）：使用本品可能會發生休克和過敏性樣反應，故應密切觀察。若出現低血壓、呼吸困難、喉水腫、蕁麻疹、臉色蒼白和出汗等任何休克和過敏性樣反應的徵兆，應停藥，採取適當的治療措施。

2、肝功能異常和黃疸（發生率不明^①）：使用本品可能會發生伴天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）等增高的肝功能異常和黃疸，故應密切觀察。若有異常現象發生，應停藥，採取適當的治療措施。

其它不良反應

註：

① 來自自發性報告。

② 如發現異常，應立即採取停藥等處理措施。

【禁忌】

1. 因胃腸動力增強可能加重胃腸道出血、機械性梗阻或穿孔的損害，故此類患者禁用本品。

2. 已知對伊托必利過敏，或對本品中的任何成份有過敏史的患者禁用本品。

【注意事項】

1、本品能增強乙酰膽鹼的作用，必須謹慎使用。

2、本品使用中若出現心電圖QTC間期延長，應停藥。

3、雖然未證實本品對駕駛和操作機器的能力有影響，但由於偶爾可發生頭暈和激動，故應注意藥物對人體機敏性的影響。

4、尚未獲得長期用藥數據。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

生育力：尚無伊托必利對生育力的影響的人體數據。

妊娠：尚無妊娠女性使用伊托必利的數據或數據量有限。作為預防措施，妊娠期間最好避免使用伊托必利。

哺乳：伊托必利可經動物的乳汁分泌，但伊托必利經人乳分泌的信息不足，不能排除對乳兒的風險。在決定停止哺乳還是停止伊托必利治療之前，應考慮哺乳對嬰兒的益處與治療對母親的益處。

【兒童用藥】

    兒童應用本品的安全性尚未確定。

【老年用藥】

    由於老年人常有生理功能減退，有可能易出現不良反應。老年人在使用本品過程中，應注意仔細觀察，若出現不良反應，可減量或停藥。

【藥物相互作用】

    伊托必利的代謝不依賴於細胞色素P450酶，而主要經黃素單氧化酶途徑代謝，故不易發生藥物代謝方面的相互作用。

    本品在血清蛋白結合力方面，未發現與華法林、地西泮（安定）、雙氯芬酸、噻氯匹定、硝苯地平和尼卡地平的相互作用。

    抗潰瘍藥物，如西咪替丁、雷尼替丁、替普瑞酮和西曲酸酯不影響本品的促動力作用。

    抗膽鹼能藥物可減弱本品的作用，故應避免合用替喹溴胺、丁溴東莨菪鹼、噻哌溴胺等抗膽鹼藥物。

    伊托必利具有促胃動力作用，因此可能影響合併口服藥物的吸收。與治療指數窄的藥物、緩釋或腸溶藥物合用時，應特別謹慎。

【藥物過量】

     如果藥物過量超過一定程度，應採取洗胃和對症治療等常規措施。

【藥理毒理】

藥理作用

伊托必利具有多巴胺D₂受體拮抗活性和乙酰膽鹼酯酶抑制活性，通過兩者的協同作用發揮胃腸促動力作用。此外，由於有拮抗多巴胺D₂受體活性的作用，尚有一定的抗嘔吐作用。

毒理研究

遺傳毒性

伊托必利Ames試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體內染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。一項中國倉鼠肺細胞（CHL）染色體畸變試驗結果在最高濃度時為陽性，在另兩項試驗中使用經培養的CHL結果均為陰性。

生殖毒性

在大鼠生育力試驗中，伊托必利≥30mg/kg/天時雌性動物動情周期延長，認為這與繼發於高催乳素血症有關。劑量達300mg/kg/天時還可見交配前時間延長。300mg/kg/天劑量下伊托必利在妊娠大鼠中血漿濃度約為人臨床給藥劑量（50mg）下血清濃度的100倍，該劑量下對大鼠交配或生育力未見不良影響。在大鼠和兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，母體劑量高達300mg/kg時未見致畸作用。給藥期間，伊托必利劑量達300mg/kg/天時，妊娠兔可見瞳孔縮小、上瞼下垂、流淚，及攝食量減少。在圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予伊托必利10、100和300mg/kg/天，對胚胎和子代發育及母體生殖功能均未見影響。伊托必利可經動物的乳汁分泌。

致癌性

尚未開展鹽酸伊托必利致癌性試驗。

其他

    鹽酸伊托必利重複經口給藥毒性試驗中，高劑量30mg/kg/天下大鼠出現可逆性乳腺增生，這與可能高催乳素血症有關；犬（最高劑量100mg/kg/天）或靈長類動物（最高劑量300mg/kg/天）未見此類現象。在犬3個月經口給藥毒性試驗中，伊托必利30mg/kg/天時可見前列腺萎縮，而在犬6個月更高劑量（100mg/kg/天）、大鼠或猴6個月更高劑量（300mg/kg/天）給藥後未觀察到該現象。

【藥代動力學】

    本品口服後在胃腸道吸收迅速、完全，經肝臟首過代謝，其相對生物利用度約為60%。食物對本品生物利用度沒有影響。口服本品50mg後，血漿濃度約0.5小時達到峰值（C_max 0.73μg/ml）。人血清蛋白結合率為96%。

    本品在肝臟主要通過黃素單氧化酶途徑轉化形成代謝物M₁、M₂和M₃。3種代謝物中，僅其中之一有較弱的多巴胺D₂受體阻滯作用，無藥理學相關性。

    本品及其代謝產物主要經腎臟排泄（75%），清除半衰期大約為6小時。本品的促動力作用在治療劑量範圍內與劑量呈線性相關。

【貯藏】 密封，在乾燥處保存。

【包裝】 鋁塑包裝。12片/板，1板/盒；12片/板，2板/盒；12片/板，3板/盒。

【有效期】36個月

【執行標準】國家藥品監督管理局藥品註冊標準YBH17402021

【批准文號】國藥准字H20223071

【藥品上市許可持有人】

企業名稱：珠海凯时国际製藥股份有限公司

註冊地址：珠海市金灣區三灶鎮機場北路6號

郵政編碼：519041

聯繫方式：0756-7630088    0756-7630122

傳真號碼：0756-7630678    0756-7630123

不良反應反饋：電話：13702329078，郵箱：ywjj@jswyjc.com

網    址：http://www.jswyjc.com

【生產企業】

企業名稱：珠海凯时国际製藥股份有限公司

生產地址：珠海市金灣區三灶鎮機場北路6號

郵政編碼：519041

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不良反應反饋：電話：13702329078，郵箱：ywjj@jswyjc.com

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